胃腸道間質(zhì)瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors，GIST）是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤，占胃腸道惡性腫瘤的0.1-3.0%。GIST的分子靶向治療療效突出，已經(jīng)成為實體瘤分子靶向治療的代表。《中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識》、《胃腸道間質(zhì)瘤的診斷和管理亞洲共識指南》和《胃腸間質(zhì)瘤NCCN臨床實踐指南》等均建議GIST患者進(jìn)行KIT、PDGFRA、BRAF、KRAS、NRAS等基因檢測，以便判斷晚期或轉(zhuǎn)移性GIST的分子靶向治療療效。
? KIT
KIT（CD117）編碼受體酪氨酸激酶（RTK），其與配體結(jié)合后激活下游PI3K/AKT、RAS/RAF和STAT3信號通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖生長。KIT是GIST的主要用藥靶基因。85%的GIST患者存在KIT突變，KIT突變主要集中在11號外顯子（70%）、9號外顯子（10-15%）、13號外顯子（1-3%）和17號外顯子（1-3%）；繼發(fā)性耐藥患者應(yīng)增加檢測KIT基因14和18號外顯子。NCCN指南強(qiáng)烈推薦GIST患者進(jìn)行KIT檢測。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼用于KIT陽性的GIST患者。
? PDGFRA
PDGFRA（血小板衍化生長因子受體）屬于RTK家族，其通過激活下游的PI3K/AKT和RAS/RAF信號通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖。PDGFRA基因在GIST中的發(fā)生比率為5-10%，PDGFRA突變主要集中在18號外顯子（約5%）、12號外顯子（1%）和14號外顯子（＜1%）；18號外顯子的D842V為常見的耐藥突變。NCCN指南強(qiáng)烈推薦GIST患者進(jìn)行PDGFRA基因檢測。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼用于PDGFRA陽性的GIST患者。
? BRAF
BRAF基因突變已經(jīng)被定義為GIST野生型（KIT和PDGFRA基因未突變）的一個亞型，BRAF基因在野生型GIST的突變比例為3-7%，以V600E突變較為常見。BRAF基因激活突變可能會影響伊馬替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼的敏感性。
? RAS（KRAS、NRAS）
原發(fā)耐藥GIST或KIT/PDGFRA突變型GIST可發(fā)生RAS低頻突變。KRAS基因突變的發(fā)生比率約1.7%。RAS突變可能會影響伊馬替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼的敏感性。
胃腸間質(zhì)瘤靶標(biāo)基因小結(jié)
明志醫(yī)學(xué)檢驗實驗室
明志檢驗提供KIT、PDGFRA、BRAF、KRAS、NRAS等單基因檢測服務(wù)；同時推出高通量測序服務(wù)項目OncoXTM胃腸間質(zhì)瘤，一次性檢測所有胃腸間質(zhì)瘤相關(guān)基因，全面涵蓋目前現(xiàn)有靶向藥物、化療藥物、臨床試驗藥物，為臨床的精準(zhǔn)靶向藥物匹配、分子分型、耐藥監(jiān)測、預(yù)后評估、療效及復(fù)發(fā)監(jiān)控等提供全面準(zhǔn)確的參考信息，為胃腸間質(zhì)瘤患者提供最佳的個體化診斷和治療解決方案。
