乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的健康。乳腺癌靶向治療不僅可以顯著改善攜帶驅動基因患者的預后，其與內分泌治療聯用還可以有效逆轉內分泌耐藥，提高患者的生存率。本文就乳腺癌中常見的藥物靶標基因作簡單介紹。
☉ HER2
HER2是一種跨膜受體蛋白，與細胞增殖、轉移、凋亡等多種信號轉導通路相關。HER2基因是乳腺癌靶向用藥最主要的靶基因。在浸潤性乳腺癌中，HER2擴增的發生率約為18%，過表達比率為18-20%，突變比例為1.6-2%。FDA已經批準曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、來那替尼用于HER2陽性的乳腺癌患者。
☉ BRCA1/2
BRCA1和BRCA2是抑癌基因，約5-10%的乳腺癌患者攜帶BRCA生殖系突變；中國家族性乳腺癌患者中BRCA突變的比率高達16.9%；三陰性乳腺癌中BRCA1突變比例為66.4%，BRCA2突變比例為18.8%。FDA已經批準奧拉帕尼用于攜帶BRCA1/2生殖系突變的乳腺癌患者。
☉ AKT1
AKT1屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶類，是PI3K/AKT細胞信號通路中的重要成員之一，在調控細胞生存和凋亡的平衡中發揮重要作用。AKT1基因突變在浸潤性乳腺癌中發生比率4%，在乳腺癌中幾乎100%為E17K激活突變。AKT1基因突變可能會影響HER2靶向藥的敏感性。
☉ PIK3CA
原癌基因PIK3CA通過參與P13K/AKT細胞信號轉導途徑調節細胞的生長和凋亡。PIK3CA突變在浸潤性乳腺癌患者中發生率約為26%，約4/5的突變發生在9號和20號外顯子，其中E542、E545、Q546和H1047突變最為常見。PIK3CA基因激活突變會降低以HER2為靶點的靶向藥的敏感性，增加對mTOR抑制劑依維莫司的敏感性。
☉ PTEN
PTEN為抑癌基因，是PI3K/AKT通路的負調控因子，在浸潤性乳腺癌中發生率約為7%。PTEN失活突變會激活PI3K/AKT通路，影響HER2靶向藥的敏感性，增加對mTOR抑制劑依維莫司的敏感性。
☉ CDK4/6
CDK4/6是重要的細胞周期調節蛋白，CDK4/6抑制劑可誘導細胞周期停滯于G1/S期，抑制細胞增殖。FDA已經批準CDK4/6抑制劑帕博西尼、瑞博西尼和Abemaciclib用于內分泌治療耐藥后的乳腺癌患者。
☉ FGFR1/2/3
FGFR1、FGFR2、FGFR3屬于FGFR（成纖維細胞生長因子受體）家族，其通過激活下游的PI3K/AKT和RAS/RAF信號通路，促進細胞增殖。乳腺癌患者中，10-13%存在FGFR1擴增，1-2%存在FGFR2擴增，0.8%攜帶FGFR3突變。FGFR1、FGFR2和FGFR3基因激活突變可能會影響HER2靶向藥的敏感性。
☉ ESR1
ESR1激活突變是已知的乳腺癌內分泌治療獲得性耐藥機制。ESR1基因突變在乳腺癌患者中原發頻率約6%左右，在內分泌治療耐藥患者中ESR1基因獲得性激活突變頻率超過50%，其中L536、Y537和D538突變較常見。ESR1激活突變檢測可以預測內分泌治療藥物來曲唑、阿那曲唑和他莫昔芬的療效。
明志醫學檢驗實驗室
明志檢驗提供HER2、PIK3CA等單基因檢測服務；同時推出高通量測序服務項目OncoXTM乳腺癌，一次性檢測乳腺癌相關基因，全面涵蓋目前現有靶向藥物、化療藥物、臨床試驗藥物，為臨床的精準靶向藥物匹配、分子分型、耐藥監測、預后評估、療效及復發監控等提供全面準確的參考信息，為乳腺癌患者提供最佳的個體化診斷和治療解決方案。
